Pondelkový pokec s Peťom
Autor: Peter Novák
Novo-zistené risky a zisky zdravotníctva
Ahojte, kamaráti, farmaceuti, zdravotníci alebo všetci tí, ktorí máte radi zdravotnícke témy a chcete byť vždy informovaní o tom, čo sa aktuálne vo svete zdravotníctva deje. V dnešnom diele pondelkového pokecu sa spolu pozrieme na zvýšené riziko komplikácií v tehotenstve u žien s migrénou, predstavíme si tiež štúdiu, podľa ktorej používanie e-cigariet zvyšuje riziko prediabetu a na záver si ukážeme pokroky vo vývoji 24 valentnej vakcíny proti pneumokokovým infekciám a nové objavy v štruktúre vírusu HIV. Poďme na to.
Trodelvy spĺňa primárny koncový bod štúdie pre metastatický karcinóm prsníka
Gilead Sciences oznámila výsledky 3. fázy štúdie TROPiCS-02 pre sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) u jedincov s metastatickým karcinómom prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom a negatívnym receptorom 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (HR+/HER2-), ktorí predtým dostávali endokrinnú liečbu, DSK/6 inhibítory a 2 až 4 línie chemoterapie. Sacizumab govitecan-hziy je prvotriedny konjugát protilátky a liečiva nasmerovaný na Trop-2, ktorý je navrhnutý s patentovaným hydrolyzovateľným linkerom pripojeným k SN-38, čo je užitočná záťaž inhibítora topoizomerázy I. Jedinečná kombinácia lieku má za cieľ dodať silnú aktivitu bunkám exprimujúcim Trop-2 a mikroprostrediu. Trop2 je transmembránový glykoproteín kódovaný génom Tacstd2. Je to intracelulárny prevodník vápnikového signálu, ktorý je rozdielne exprimovaný pri mnohých rakovinách. Signalizuje bunkám sebaobnovu, proliferáciu, inváziu a prežitie. „Rakovina prsníka HR+/HER2- predstavuje približne 70 % všetkých prípadov rakoviny prsníka. U pacientiek s pokročilou rakovinou prsníka sa môže nakoniec vyvinúť endokrinná rezistencia a potom rezistencia na obmedzený súbor možností sekvenčnej chemoterapie,“ hovorí Hope Rugo, MD, profesorka medicíny a riaditeľka vzdelávania v oblasti onkológie prsníka a klinických skúšok na University of California San Francisco – Comprehensive Cancer Center. „Tieto údaje ukazujú potenciál látky sacituzumab govitecan-hziy riešiť dôležitú neuspokojenú potrebu pre pacientky s HR+/HER2- metastatickým karcinómom prsníka, ktoré boli intenzívne predliečené,“ povedala. Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ so štatisticky významným zlepšením prežitia bez progresie (PFS) v porovnaní s chemoterapiou zvolenou lekárom. Cieľom štúdie bolo 30 %-né zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia. Okrem toho, výsledky primárneho koncového bodu boli v súlade s výsledkami pozorovanými vo fáze 1/2 štúdie IMMU-132-01, ktorá hodnotila liek v podskupine jedincov s HR+/HER2- metastatickým karcinómom prsníka. Prvá predbežná analýza sekundárnych cieľových ukazovateľov štúdie TROPiCS-02 ukázala trend v zlepšení celkového prežívania. Jednotlivci budú sledovaní v následnej analýze celkového prežitia. Indikácia pre UC je schválená v rámci zrýchleného schválenia a ďalšie schválenie môže byť podmienené overením a opisom klinického prínosu v potvrdzujúcom skúšaní. Tento liek sa tiež skúma pre celý rad typov nádorov, kde je Trop-2 vysoko exprimovaný, vrátane rakoviny endometria, hlavy a krku a metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc.
Ženy s migrénou vykazujú vyššie riziko komplikácií v tehotenstve
Podľa predbežných výsledkov zverejnenej štúdie môžu mať ženy s migrénami vyššie riziko tehotenských komplikácií, ako sú gestačný vysoký krvný tlak (HBP), preeklampsia a predčasný pôrod. Vedci tiež zistili, že ženy s migrénou, ktoré majú auru (pocit, ktorý predchádza bolesti hlavy vo forme porúch zraku), majú vyššie riziko preeklampsie ako ženy s migrénami bez aury. Preeklampsia zahŕňa HBP a ďalšie príznaky, ako je bielkovina v moči počas tehotenstva, ktoré môžu ohroziť život dieťaťa a matky. „Približne 20 % žien v plodnom veku zažíva migrénu, ale vplyv migrény na výsledky tehotenstva nebol dobre pochopený,“ uviedla vo vyhlásení Alexandra Purdue-Smithe, PhD z Brigham and Women’s Hospital v Bostone. „Naša veľká prospektívna štúdia zistila súvislosti medzi migrénou a tehotenskými komplikáciami, ktoré by mohli pomôcť informovať lekárov a ženy s migrénou o potenciálnych rizikách, ktorých by si mali byť vedomí počas tehotenstva.“ V štúdii vedci sledovali viac ako 30 000 tehotenstiev u približne 19 000 žien počas 20 rokov. Z nich približne 11 % žien uviedlo, že im bola diagnostikovaná migréna pred tehotenstvom. Po úprave podľa veku, obezity a iných behaviorálnych a zdravotných faktorov výskumníci zistili, že ženy s migrénou mali približne o 28 % vyššie riziko gestačného HBP, o 40 % vyššie riziko preeklampsie a o 17 % vyššie riziko predčasného pôrodu. Z 3 881 tehotenstiev medzi ženami s migrénami sa približne 10 % narodilo predčasne v porovnaní s 8 % tehotenstiev u žien bez migrény, gestačný HBP bol približne 7 % v porovnaní s 5 % a preeklampsia bola približne 6 % v porovnaní s 3 % v uvedenom poradí. Navyše, keď boli migrény spojené s aurou, ženy mali o 51 % vyššiu pravdepodobnosť vzniku preeklampsie počas tehotenstva ako ženy bez migrény. Okrem toho ženy s migrénami, ale bez aury, mali o 29 % vyššiu pravdepodobnosť vzniku preeklampsie v porovnaní so ženami bez migrény. „Aj keď sú riziká týchto komplikácií celkovo stále dosť nízke, ženy s migrénou by si toho mali byť vedomé a poradiť sa so svojím lekárom o potenciálnych rizikách tehotenstva,“ povedala Purdue-Smithe. „Je potrebný ďalší výskum, aby sme presne určili, prečo migréna môže byť spojená s vyšším rizikom komplikácií. Medzitým môžu ženy s migrénou profitovať z dôkladnejšieho sledovania počas tehotenstva, aby bolo možné čo najskôr identifikovať a zvládnuť komplikácie, k akým patrí preeklampsia. “
Viac sa dočítate: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/02/220225123447.htm
Použitie e-cigariet zvyšuje pravdepodobnosť prediabetu, ukazujú výsledky štúdie
Používanie e-cigariet je spojené so zvýšeným rizikom prediabetu, ukázala analýza údajov z veľkého prieskumu reprezentujúceho populáciu USA. Zistenia publikované v American Journal of Preventive Medicine naznačili dôležité dôkazy o zdravotných účinkoch elektronických cigariet, ktoré môžu pomôcť pri formovaní osvedčených postupov verejného zdravotníctva. „Naša štúdia preukázala jasnú súvislosť rizika prediabetu s používaním elektronických cigariet,“ uviedol vo vyhlásení Shyam Biswal, PhD z Katedry environmentálneho zdravia a inžinierstva na Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. „Vzhľadom na to, že používanie elektronických cigariet a prevalencia prediabetu v poslednom desaťročí dramaticky stúpa, náš objav, že elektronické cigarety nesú podobné riziko ako tradičné cigarety, pokiaľ ide o cukrovku, je dôležitý pre pochopenie a liečbu zraniteľných jedincov.“ Na určenie súvislosti medzi používaním elektronických cigariet a prediabetom vyšetrovatelia analyzovali údaje zo systému Behavioral Risk Facto Surveillance System medzi rokmi 2016 a 2018. Prieskum je najväčším ročným zástupcom prieskumu zdravia dospelých v USA a poskytuje údaje o chronických zdravotných problémoch, zdravotných výsledkoch, rizikovom správaní súvisiacom so zdravím a preventívnych službách. Spomedzi 600 046 respondentov bolo v súčasnosti približne 66 000 používateľov elektronických cigariet, ktorí uviedli diagnózu prediabetes. Údaje tiež ukázali, že títo jedinci mali vyššiu prevalenciu vysoko rizikových faktorov životného štýlu a horší psychický a fyzický zdravotný stav ako nefajčiari. Respondentmi prieskumu bolo približne 50,4 % žien, 67,7 % nehispánskych belochov, 12,2 % nehispánskych černochov a 5 % hispáncov. Okrem toho približne 28,6 % bolo vo veku 35 rokov a viac. Fajčenie e-cigariet bolo spojené s vyššou pravdepodobnosťou prediabetu v porovnaní s tými, ktorí nepoužívali e-cigarety alebo tradičné cigarety. „Boli sme prekvapení zisteniami spájajúcimi prediabetes s e-cigaretami, pretože sú ponúkané ako bezpečnejšia alternatíva, o ktorej teraz vieme, že takou nie je,“ povedal Biswal. „V prípade fajčenia cigariet má nikotín škodlivý účinok na pôsobenie inzulínu a zdá sa, že rovnaký účinok môžu mať aj elektronické cigarety.“ E-cigarety sú niekedy propagované ako bezpečnejšia alternatíva alebo produkt na zníženie rizika pre tých, ktorí fajčia tradičné cigarety. Používanie elektronických cigariet však medzi mladšími jednotlivcami vzrástlo, čo predstavuje pretrvávajúci problém v oblasti verejného zdravia.
Viac sa dočítate: https://www.ajpmonline.org/article/S0749-3797(22)00024-1/fulltext
Prvým pacientom sa v klinickom skúšaní podával VAX-24 na prevenciu invazívneho pneumokokového ochorenia
Prvým účastníkom bola v klinickej štúdii fázy 1/2 podávaná vakcína VAX-24, 24-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV) navrhnutá na prevenciu invazívneho pneumokokového ochorenia a pneumónie u dospelých. Pneumokokové ochorenie je infekcia spôsobená baktériou Streptococcus pneumoniae. Podľa správy Vaxcytpress je globálny výskyt pneumokokových ochorení poháňaný najmä novými sérotypmi, ktoré nie sú pokryté v súčasnosti dostupnými vakcínami. Hoci sa antibiotiká používajú na liečbu pneumokokových ochorení, niektoré kmene baktérií si vyvinuli rezistenciu. Chorobnosť a úmrtnosť na pneumokokové ochorenia sú veľmi významné, najmä u malých detí a starších dospelých, čo zdôrazňuje potrebu širokospektrálnej vakcíny. VAX-24 je skúmaný 24-valentný kandidát PCV navrhnutý na prevenciu invazívneho pneumokokového ochorenia a pneumónie. Podľa Vaxcyte sa očakáva, že štúdia proof-of-concept oznámi výsledky bezpečnosti, znášanlivosti a imunogenicity v hornej línii do konca roku 2022. Ide o randomizovanú, pre pozorovateľa zaslepenú, kontrolovanú štúdiu na zistenie dávky u zdravých dospelých. „Začatie klinickej štúdie fázy 1/2 VAX-24 je dôležitým krokom vpred vo vývoji nášho vedúceho širokospektrálneho kandidáta na PCV,“ povedal Grant Pickering, generálny riaditeľ a spoluzakladateľ spoločnosti Vaxcyte. „Vyvinuli sme VAX-24 pomocou pokročilej chémie a našej novej platformy XpressCF so zámerom poskytnúť najširšie spektrum PCV na účinnú prevenciu pneumokokových ochorení a tešíme sa na oznámenie výsledkov tejto klinickej štúdie v hornej línii bezpečnosti, znášanlivosti a imunogenicity na konci roka.” „Globálny vplyv pneumokokových ochorení zostáva významný a podčiarkuje dôležitosť napredovania vo vývoji VAX-24 a VAX-XP, nášho kandidáta na PCV s rozšírenou šírkou pokrytia viac ako 30 kmeňov,“ povedal Jim Wassil, prevádzkový riaditeľ spoločnosti Vaxcyte, v tlačovej správe. „Naša PCV franšíza je navrhnutá tak, aby zlepšila štandardnú starostlivosť o pneumokokové vakcíny pokrývaním sérotypov, ktoré sú zodpovedné za väčšinu reziduálnych pneumokokových ochorení, ktoré sú v súčasnosti v obehu.“
Viac sa dočítate: https://investors.vaxcyte.com/news-releases/news-release-details/vaxcyte-doses-first-participants-phase-12-clinical-study
Nové podrobnosti o štruktúre HIV môžu pomôcť pri vývoji vakcíny
Vedecký tím z University of Washington a Scripps Research analyzoval základnú architektúru HIV tesne nad a pod povrchom vírusu. Po preskúmaní 3D pohľadov na štruktúru a polohu vrcholových proteínov vírusu výskumníci klasifikovali proteínové častice oddelene od vírusu alebo vyjadrené ako upravené alebo purifikované proteíny. Tím tiež objavil viac informácií o glykánových štítoch, čo sú cukry na proteínoch, ktoré mu umožňujú vyhnúť sa detekcii imunitným systémom tela. „Pozeráme sa na celú vírusovú časticu a na to, ako tento proteín na povrchu súvisí so zvyškom vírusu,“ povedala vedúca autorka Kelly Lee, docentka lekárskej chémie na UW School of Pharmacy. „A keď sa pozrieme na neporušenú štruktúru vírusu, môžeme vidieť, ako sa zobrazujú rôzne aspekty tejto ‚tváre vírusu‘ a ako ich rozpozná alebo skryje imunitný systém.“ Nový pohľad na vírus tiež pomohol vedcom analyzovať umiestnenie obalového spike proteínu na povrchu vzhľadom na vnútornú proteínovú štruktúru, nazývanú mriežka Gag. „Toto zistenie prevracia predchádzajúce modely toho, ako sú časti vírusov zostavené, a pomáha zamerať našu pozornosť na to, kde pravdepodobne bude dokovacia interakcia týchto dvoch proteínov. Táto interakcia musí byť vyriešená podrobnejšie, ale aspoň súčasná práca nám dáva správny architektonický model pre stavbu vírusu.“ Predchádzajúce výskumy nedokázali identifikovať „stonku“ podporujúcu obalové proteíny a ich flexibilitu, čo predstavuje potenciálne nedostatky, ktoré môžu byť podľa výskumníkov využité neutralizačnými protilátkami imunitného systému na ochranu buniek pred infekciou. „Štrukturálna biológia poháňala dizajn vakcíny proti HIV, takže keď získavame stále lepší obraz o tom, na čo sa zameriavame, inšpirujeme tým inovácie, čo môže viesť k zlepšeným vakcínam,“ povedal spoluzodpovedajúci autor Michael Zwick, docent imunológie a mikrobiológie v Scripps Research. Zwick dodal, že obal HIV je výzvou pre vývoj vakcíny, pretože vírus vykazuje tak málo hrotov a skrýva ich molekulami cukru, aby sa vyhol detekcii imunitným systémom. „Všetky tieto vlastnosti zvyšujú dynamickú variabilitu, ktorú spike proteín HIV predstavuje pre imunitný systém. Toto je niečo, s čím sa ľudia pri vývoji vakcíny proti HIV potýkajú od samého začiatku. Tento vírus mutuje a mení sa astronomicky a rýchlo. Zakaždým, keď infikuje jedinca, skončíte s doslova tisíckami rôznych variantov v rámci tohto jedinca, a ak sa pozriete na rôzne populácie, ešte viac sa to znásobí.“
Viac sa dočítate: https://www.washington.edu/news/2022/02/16/unexpected-findings-detailed-in-new-portrait-of-hiv/