Pondelkový pokec v utorok
Autor: Peter Novák
Netradičný pokec
Ahojte, kamaráti, farmaceuti, zdravotníci alebo všetci tí, ktorí máte radi zdravotnícke témy a chcete byť vždy informovaní o tom, čo sa aktuálne vo svete zdravotníctva deje. V dnešnom diele sa spolu pozrieme na benefity genomickej analýzy, predstavíme si novú liečbu Crohnovej choroby a taktiež aj nový test kognitívnych schopností, ktorý môže včas odhaliť príznaky demencie. Poďme na to.
Liečba prispôsobená genomickej analýze zlepšila výsledky u niektorých pacientov s metastatickým karcinómom prsníka
Použitie multigénového sekvenovania ako terapeutického rozhodovacieho nástroja bolo spojené so zlepšenými výsledkami u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, keď boli identifikované genómové zmeny zaradené do úrovní I/II škály ESMO pre klinickú účinnosť molekulárnych cieľov (ESCAT). Ukázali to výsledky štúdie SAFIR02-BREAST prezentovanej na sympóziu o rakovine prsníka v San Antoniu v roku 2021. Vedci boli schopní súčasne sekvenovať viacero génov, aby vytvorili mutačný profil pacientových nádorov pomocou technológií analýzy genómu novej generácie. Podľa autorov štúdie môže táto metóda pomôcť pri zacielení na identifikované zmeny génov pomocou terapeutík, ktoré nemusia byť štandardom starostlivosti o túto chorobu. „Multigénové sekvenovanie bolo široko implementované, ale jeho klinický dopad a najlepší rámec pre jeho použitie sú nejasné,“ povedal Fabrice André, MD, PhD, riaditeľ výskumu v Gustave Roussy Cancer Campus v tlačovej správe. „Hlavným účelom našej štúdie bolo otestovať, či sú genómové analýzy užitočné pre pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, a zistiť, ako môžeme najlepšie analyzovať výsledky.“ SAFIR02-BREAST, štúdia fázy 2 zahŕňajúca pacientky s metastatickým karcinómom prsníka negatívnym na receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora, ktorí nedostali viac ako 2 línie chemoterapie alebo jednu z hodnotených cielených terapií, bola navrhnutá tak, aby analyzovala, či cielené multigénové sekvenovanie zlepšuje u týchto pacientov prežívanie bez progresie (PFS) v porovnaní s udržiavacou chemoterapiou. Vedci vykonali genómovú analýzu na 1 462 pacientkach a rozdelili 238 takých, ktoré mali známe genómové zmeny so stabilným ochorením po 6 až 8 cykloch chemoterapie, aby dostali buď cielené terapie zodpovedajúce ich mutácii, alebo udržiavaciu chemoterapiu. Podľa výsledkov štúdie bol medzi 115 pacientkami s genómovou alteráciou ESCAT I/II medián PFS 9,1 mesiaca v skupinách zodpovedajúcim cielenej terapii v porovnaní s 2,8 mesiacmi v ramenách udržiavacej chemoterapie. Medzi týmito 2 kohortami však v celkovej populácii štúdie nebol žiadny významný rozdiel v PFS. Okrem toho cielené terapie neboli účinné, keď sa zhodovali so zmenami, ktoré neboli klasifikované ako ESCAT I/II, čo naznačuje, že klasifikácia ESCAT môže podľa štúdie vysoko predvídať, ktorí pacienti budú mať prospech z cielených terapií. „Naša štúdia ukázala, že genómová analýza zlepšuje výsledky pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, ak majú zmeny klasifikované ako ESCATI/II,“ povedal André vo vyhlásení. „Tieto zistenia naznačujú, že genomika by mala byť súčasťou cesty starostlivosti, ale nemá to žiadny vplyv, ak výsledky nie sú interpretované pomocou overeného rámca akcieschopnosti identifikovaných génových zmien.“
Upadacitinib od AbbVie spĺňa primárne koncové body liečby Crohnovej choroby
Spoločnosť AbbVie oznámila pozitívne výsledky hornej línie z U-EXCEED, štúdie fázy 3, ktorá ukazuje, že upadacitinib (45 mg jedenkrát denne) dosiahol v 12. týždni oba primárne koncové ukazovatele klinickej remisie aj endoskopickú odpoveď. Do štúdie U-EXCEED boli zaradení pacienti so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo netolerovali biologickú liečbu, pričom viac ako 60 % nemalo úspešnú liečbu s použitím 2 alebo viacerých biologických liekov. „Údaje z tejto prvej fázy 3 indukčnej štúdie Crohnovej choroby naznačujú, že upadacitinib môže pomôcť pri riešení potrieb pacientov trpiacich týmto ochorením, ako sa ukázalo v prísnych koncových bodoch, ako je endoskopická odpoveď,“ povedal Michael Severino, MD, viceprezident AbbVie. „Naďalej využívame naše odborné znalosti v oblasti IBD riadením výskumu a vývoja, ktorý pomáha formovať komunitu IBD a zvyšuje štandardy starostlivosti o pacientov.“ V U-EXCEED sa klinická remisia merala pomocou indexu aktivity Crohnovej choroby (CDAI) a pacientmi hlásených symptómov frekvencie stolice/bolesti brucha (SF/AP). Významne väčší podiel pacientov liečených 12-týždňovým indukčným režimom upadacitinibu 45 mg denne dosiahol klinickú remisiu podľa CDAI v 12. týždni v porovnaní s placebom (39 % oproti 21 %). Podobné výsledky sa pozorovali pri klinickej remisii na SF/AP (40 % pri upadacitinibe oproti 14 % u pacientov liečených placebom). V tejto štúdii sa u všetkých pacientov hodnotilo aj zlepšenie stavu črevnej sliznice endoskopiou. V 12. týždni signifikantne väčší podiel pacientov liečených upadacitinibom 45 mg dosiahol endoskopickú odpoveď v porovnaní so skupinou s placebom (35 % oproti 4 %). „Tieto výsledky demonštrujú potenciál upadacitinibu dosiahnuť endoskopickú odpoveď a klinickú remisiu, vrátane klinickej remisie bez steroidov, po 12 týždňoch liečby u pacientov s Crohnovou chorobou,“ dodal Jean-Frederic Colombel, MD, profesor medicíny a riaditeľ Inflammatory Bowel Disease Center v Icahn School of Medicine v Mount Sinai.
Viac sa dočítate: https://news.abbvie.com/article_display.cfm?article_id=12381
Zanubrutinib/Venetoclax kombinovaná terapia je dobre tolerovaná u niektorých pacientov s CLL alebo SLL
Kombinovaná liečba zanubrutinibom (Brukinsa, BeiGene) a venetoklaxom bola dobre tolerovaná u doteraz neliečených pacientov (TN) s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) alebo malým lymfocytovým lymfómom (SLL) a vysoko rizikovou vlastnosťou, deléciou chromozómu 17p13, podľa prvých výsledkov z ramena D štúdie SEQUOIA prezentovaných na výročnom stretnutí a výstave Americkej hematologickej spoločnosti v roku 2021. Vyšetrovatelia uviedli, že neboli identifikované žiadne nové bezpečnostné signály a neboli hlásené žiadne prípady syndrómu rozpadu nádoru (TLS). SEQUOIA je otvorená, globálna, multicentrická štúdia fázy 3, ktorá obsahuje nerandomizovanú kohortu (rameno D) pacientov s TN del(17p) CLL/SLL. Títo pacienti boli liečení zanubrutinibom v dávke 160 mg dvakrát denne počas 3 mesiacov pred zavedením venetoklaxu prostredníctvom cyklu zvyšovania, po ktorom nasledovalo 400 mg jedenkrát denne. Kombinovaná liečba sa potom aplikovala počas 12 až 24 cyklov až do progresie ochorenia, neprijateľnej toxicity alebo dosiahnutia nedetekovateľného minimálne reziduálneho ochorenia (uMRD) pri citlivosti < 10-4 pomocou prietokovej cytometrie. V čase uzávierky údajov bolo zaradených 35 z približne 80 plánovaných pacientov s centrálne potvrdeným del(17p). Medián sledovania bol 9,7 mesiaca. Vyšetrovatelia uviedli, že nežiaduce udalosti (AE) sa vyskytli u 82,9 % sledovanej populácie, pričom závažné AE boli pozorované u 11,4 % pacientov. „Spolu s ALPINE poskytuje pozitívna štúdia SEQUOIA dôkaz, že Brukinsa môže zlepšiť výsledky liečby u pacientov s CLL,“ uviedla v tlačovej správe Jane Huang, MD, hlavná lekárka pre hematológiu v BeiGene. „Údaje na ASH v tomto roku posilňujú naše presvedčenie, že diferencovaný dizajn Brukinsa môže pacientom priniesť klinické výhody, vrátane tých, u ktorých dôjde k prerušeniu liečby inými inhibítormi BTK. Tešíme sa na zdieľanie ďalších podrobností o našom klinickom pokroku v našom hematologickom portfóliu s lekárskou komunitou v Atlante.“ V tlačovej správe od BeiGene spoločnosť oznámila, že táto kombinovaná liečba bola spojená so zlepšenými výsledkami u pacientov s CLL. Zlepšenia v prežívaní bez progresie v porovnaní s bendamustínom a rituximabom boli štatisticky významné a výsledky účinnosti boli konzistentné medzi hodnoteniami nezávislej hodnotiacej komisie a skúšajúcimi.
Viac sa dočítate: https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper144336.html a https://www.businesswire.com/news/home/20211104005231/en/
Nová štúdia naznačuje, že domáci samotest dokáže identifikovať skoré príznaky demencie skôr ako najpoužívanejší štandardný kognitívny test v ordinácii
Test Self-Administered Gerocognitive Examination (SAGE), ktorý vytvorili výskumníci z Wexner Medical Center, College of Medicine a College of Public Health, The Ohio State University, môže byť účinný pri liečbe demencie a Alzheimerovej choroby. „K dispozícii sú nové terapie modifikujúce ochorenie a ďalšie sa v súčasnosti vyhodnocujú v klinických štúdiách. Vieme, že čím skôr sa zistí kognitívna porucha, tým viac možností liečby má pacient a tým lepšie fungujú,“ povedal hlavný autor štúdie Douglas Scharre. MD, riaditeľ divízie kognitívnej neurológie v Ohio State Wexner Medical Center. Hoci test definitívne nediagnostikuje problémy, ako je Alzheimerova choroba, pomáha lekárom získať základný obraz kognitívneho fungovania ich pacientov. Opakované testovanie im podľa štúdie môže ďalej umožniť sledovať ich pamäť a schopnosti myslenia v priebehu času. „Lekári primárnej starostlivosti často nemusia rozpoznať jemné kognitívne deficity počas bežných návštev v ordinácii,“ uviedol Scharre v tlačovej správe. V 8-ročnej štúdii bolo analyzovaných 665 po sebe nasledujúcich pacientov v Centre pre kognitívne a pamäťové poruchy v štáte Ohio. Výskumný tím zistil, že test SAGE presne identifikoval pacientov s miernou kognitívnou poruchou, u ktorých sa podľa štúdie nakoniec diagnostikovala demencia aspoň o 6 mesiacov skôr ako pri inej testovacej metóde, známej ako Mini-Mental State Examination. Zo 164 pacientov s miernou kognitívnou poruchou na začiatku liečby prešlo 70 pacientov na demenciu, čo je 43 %-ná miera konverzie počas 3 až 4 rokov, podobná mieram z iných štúdií v akademických centrách. Ďalej distribúcia diagnóz demencie podľa autorov štúdie zahŕňala 70 %-né zastúpenie Alzheimerovej choroby, 7 % demenciu s Lewyho telieskami a 9 % čistú alebo zmiešanú vaskulárnu demenciu. Test je možné absolvovať kdekoľvek, jeho vyplnenie zaberie približne 10 až 15 minút. Okrem toho sú tieto 4 vymeniteľné formy navrhnuté tak, aby znižovali efekty učenia z opakovaného testovania v priebehu času. Kognitívne domény testované 11-položkovým testom zahŕňajú orientáciu, jazyk, výpočty, pamäť, abstrakciu, výkonné funkcie a konštrukčné schopnosti. „Kedykoľvek vy alebo váš rodinný príslušník zaznamenáte zmenu vo vašej mozgovej funkcii alebo osobnosti, mali by ste absolvovať tento test. Ak táto osoba absolvuje test každých šesť mesiacov a jej skóre klesne o dva alebo tri body za rok a pol, je to významný rozdiel a jej lekár môže tieto informácie použiť na získanie skoku pri identifikácii príčin kognitívnej straty a rozhodovať o liečbe.“
Viac sa dočítate: https://wexnermedical.osu.edu/mediaroom/pressreleaselisting/sage-test
SK Life Science predstavila dlhodobé údaje XCOPRI na liečbu záchvatov
SK Life Science Inc predstavila nové post-hoc retrospektívne analýzy dlhodobej účinnosti a bezpečnosti liekov proti záchvatom cenobamátových tabliet (XCOPRI) na výročnom stretnutí American Epilepsy Society. „Na základe týchto zistení môže byť XCOPRI možnosťou pre pacientov na začiatku ich liečebného režimu, ako aj neskôr, ak predchádzajúca liečba, vrátane chirurgického zákroku, bola neúspešná,“ povedal William Rosenfeld, MD, epileptológ a hlavný neurológ tohto výskumu. Asi 74 % pacientov, ktorí zostali na cenobamáte od 1. septembra 2019 alebo po ňom, vykazovalo mieru včasného nástupu odpovede a vysokú mieru trvalého zníženia výskytu záchvatov počas 43 mesiacov s mediánom 30,2 mesiaca. Zníženie záchvatov aspoň o 50 % sa vyskytlo u 56 % jedincov so záchvatmi, ktoré ovplyvnili motorický motor s fokálnym vedomím (FAM), aspoň o 50 % u 51 % jedincov s fokálnym narušeným vnímaním (FIA) a aspoň o 50 % u 70 % jedincov s fokálnym až bilaterálnym tonicko-klonickým záchvatom (FBTC) v počiatočnej 12-týždňovej titračnej fáze. Zníženie záchvatov o 100 % sa pozorovalo počas titrácie u 22 % jedincov s FAM a FIA a 50 % jedincov s FBTC. Počas obdobia 24 až 27 mesiacov sa úplné zníženie záchvatov vyskytlo u 48 %, 54 % a 91 % u jedincov s FAM, FIA a FBTC. Okrem toho z jedincov, ktorí podstúpili operáciu súvisiacu s epilepsiou a naďalej mali časté záchvaty, si 31 % počas expozície cenobamátu udržalo stav bez záchvatov najmenej 12 po sebe nasledujúcich mesiacov. Vedci skúmali údaje zozbierané od 240 jedincov s parciálnymi záchvatmi, ktorí sa zúčastnili dlhodobej, multicentrickej, otvorenej štúdie bezpečnosti 3. fázy.
Viac sa dočítate: https://www.sklifescienceinc.com/pdf/SK%20life%20science%20Presents%20Long-Term%20Data%20of%20XCOPRI...